Jodie Foster thoát khỏi chiếc bóng đặc vụ FBI trong "Sự yên lặng của bầy cừu" để hoá thân trở thành Kyle Pratt - một goá phụ mang trong mình nỗi đau mất chồng cùng cô con gái bước lên một chuyến bay kinh hoàng. Ở độ cao 40 ngàn feet so với mặt dất, Kyle đau khổ và bàng hoàng khi cô con gái 6 tuổi tên Julia đột nhiên biến mất. Vụ mất tích ngay giữa không trung khiến Kyle càng trở nên hoảng loạn, khi cả phi hành đoàn và những vị khách đều cho rằng cô mất trí, khi chẳng có dấu hiệu nào về sự xuất hiện của Julia trên tàu bay. Trong cơn tuyệt vọng cô đơn, Kyle chỉ có thể tin vào chính mình để tìm ra con gái và vạch trần bí ẩn trên chuyến bay kinh hoàng....

Người mẹ mất con giữa lưng chừng trời và cuộc hành trình vô vọng.