Sau khi từ bỏ cuộc sống tội phạm để nuôi nấng 3 cô con gái, Gru phải tìm cách nuôi gia đình. 1 phòng thí nghiệm bí mật biến mất, Liên đoàn chống ác nhân tìm đến Gru nhờ giúp đỡ. Gru nghi ngờ chủ 1 quán ăn Mexico là tên ác nhân El Macho bị cho là đã chết.