Nghiêng nghiêng dòng nước xoay quanh chàng thanh niên miền Tây nghèo khổ - Sim. Gia cảnh bần hàn, không một mảnh đất cắm dùi, từ nhỏ Sim đã phải chấp nhận đi chăn vịt cho ông bà Hai Ơn để có chỗ tá túc, dù chỉ là cái chòi rách tả tơi giữa đồng. Siêng năng, thật thà, anh được Lệ Thủy - con gái rượu nhà Hai Ơn - đem lòng thương mến. Yêu Lệ Thủy, song mặc cảm phận nghèo, Sim quyết định theo Toàn - đứa bạn thân “nối khố” lên thành phố tìm cơ hội đổi đời, mưu cầu tương lai tốt đẹp hơn.

Nghiêng nghiêng dòng nước có sự góp mặt của nhiều diễn viên nổi tiếng như Thanh Thức (vai Sim), Thúy Diễm (vai Lệ Thủy), Trương Minh Quốc Thái (vai Măng), Lê Phương (vai Xinh), NSƯT Công Ninh (ông Hai Ơn), NSƯT Kim Xuân (bà Hai Ơn)… Phim mang “sắc màu Nam Bộ” đặc sệt từ bối cảnh, phục trang, giọng nói lẫn câu chuyện thường ngày khiến ai nấy xem phim đều có thể hình dung, thậm chí nhìn thấy đâu đó hình ảnh chính bản thân mình trong từng phân đoạn. Thế nên, Nghiêng nghiêng dòng nước nhận được rất nhiều lời nhận xét tích cực, cùng yêu cầu phát lại để các khán giả có thêm cơ hội thưởng thức một tác phẩm truyền hình chất lượng, hấp dẫn.