John Rambo khi về già sống bình yên và biệt lập ở Arizona bên cô cháu gái Gabriella và người bạn cũ Maria. Ông dành tình thương cho Gabriella, nhưng không ngăn được cô lên đường đi tìm bố đẻ ở Mexico. Chuyến đi mang lại tai họa cho Gabriella khi cô bị lừa và bán làm gái mại dâm cho một băng đảng tội phạm khét tiếng ở Mexico. Chứng kiến cháu gái chịu đủ mọi hành hạ, Rambo liều mình dấn thân vào một cuộc chiến sinh tử.